Tiché přípravy na malér. Zánět mění dřeň ještě před leukémií

Tento text vyšel původně v newsletteru Dr. Lasso, který každý týden přináší novinky ze světa medicíny, inspirativní rozhovory a přehled nejzajímavějších výzkumů. Přihlásit se můžete na www.drlasso.com.

Chronický, nízkoúrovňový zánět, například ten, který se objevuje u starších pacientů se stavy jako klonální hematopoéza neurčitého významu (CHIP) nebo myelodysplastický syndrom (MDS), může dlouho před vznikem leukémie významně měnit mikroprostředí kostní dřeně. Nový výzkum publikovaný Evropskou laboratoří molekulární biologie (EMBL) ve spolupráci s Německým centrem pro výzkum rakoviny (DKFZ) ukazuje, že právě toto zánětlivé prostředí může „připravit půdu“ pro rozvoj malignit, a to i v nepřítomnosti genetických mutací běžně spojených s leukémií.

Studie využívala kombinaci in vivo modelů chronického zánětu a lidských vzorků od pacientů s CHIP a MDS. Vědci se zaměřili na transkriptomické a funkční přeprogramování stromálních buněk v kostní dřeni, které za běžných okolností hrají podpůrnou roli v hematopoéze. Pomocí single-cell RNA sekvenace, prostorového mapování a funkčních testů byly identifikovány buňky se zánětlivým fenotypem (iMSC), které produkovaly interferonem indukované cytokiny a přispívaly k náboru T-lymfocytů. Tyto T-buňky dále posilovaly zánětlivé mikroprostředí, čímž vznikl samoudržující se patologický cyklus.

Změny v mikroprostředí dřeně byly detekovány již ve fázi pre-leukemických stavů, tedy v době, kdy ještě nebyly přítomny genetické mutace typické pro akutní leukémie. Výsledky tak naznačují, že zánět sám o sobě může vytvářet podmínky, které podporují přežití a expanzi patologických klonů.

Z pohledu budoucí klinické praxe může tento výzkum zásadně ovlivnit strategie prevence hematologických malignit. Screening by se do budoucna nemusel zaměřovat pouze na genetické mutace, ale i na funkční hodnocení mikroprostředí kostní dřeně, včetně zánětlivých signatur, které by mohly sloužit jako rané biomarkery rizika vzniku leukémie.

Zdroj: https://www.embl.org/news/science-technology/inflammation-rewires-bone-marrow-microenvironment-long-before-leukaemias-develop/