Dr. Lasso: Mozek v sázce – jeden protein, tři smrtelné nemoci

Tento text vyšel původně v newsletteru Dr. Lasso, který každý týden přináší novinky ze světa medicíny, inspirativní rozhovory a přehled nejzajímavějších výzkumů. Přihlásit se můžete na www.drlasso.com.

Alzheimerova choroba, amyotrofická laterální skleróza (ALS) a frontotemporální demence jsou tři závažné neurodegenerativní nemoci, které si často spojujeme s různými příznaky – od ztráty paměti až po paralýzu. Přesto se ukazuje, že mohou mít společného víc, než se dosud předpokládalo. Nový výzkum přináší důkazy o tom, že v pozadí těchto onemocnění může stát jedna nenápadná bílkovina – TDP-43.

TDP-43 je protein, který v buňkách dohlíží na správné zpracování genetické informace a RNA. Pokud však jeho hladina klesne nebo se stane nestabilní, dochází k vážným poruchám v buněčné komunikaci a metabolismu. Tento protein byl dosud spojován zejména s poškozením neuronů, nová studie ale ukazuje, že klíčové změny mohou začínat jinde – v cévním systému mozku.

Výzkumníci pracovali se dvěma typy geneticky upravených myší. První model nesl mutaci genu TARDBP, který řídí tvorbu TDP-43. Druhý model měl odstraněn TDP-43 specificky z endoteliálních buněk – tedy těch, které tvoří výstelku krevních cév v mozku.

Oba modely vykazovaly porušení hematoencefalické bariéry, známky zánětu v mozkové tkáni a také změny v chování. Vědci si všimli, že endoteliální buňky bez TDP-43 ztrácejí schopnost těsně přilnout k sobě, což vede ke vzniku mezer ve stěnách cév. Těmito mezerami pak mohou do mozku pronikat látky, které by za normálních okolností zůstaly venku.

Zaznamenána byla i aktivace dalších typů buněk v mozku, například astrocytů, což naznačuje kaskádový efekt. Zásadním zjištěním bylo, že změny v cévním systému předcházely neurologickým symptomům. To posiluje hypotézu, že cévní poškození může být jedním z prvních kroků v rozvoji těchto nemocí.

Snížená hladina TDP-43 narušuje integritu cév v mozku a usnadňuje průnik toxických látek. Porucha TDP-43 v cévních buňkách může ovlivňovat i další mozkové buňky, například neurony nebo astrocyty. TDP-43 se stává dysfunkční i bez genetických mutací, což naznačuje zapojení dalších mechanismů. Stejné poruchy TDP-43 se vyskytují napříč různými nemocemi, což otevírá možnost společného terapeutického přístupu.

Studie otevírá nové směry ve výzkumu neurodegenerativních onemocnění. Místo výhradního zaměření na neurony je třeba zkoumat i roli dalších buněčných typů – a cévní systém se ukazuje jako jeden z klíčových hráčů.

Porozumění tomu, jak TDP-43 ovlivňuje nejen nervové, ale i cévní buňky, by mohlo vést k vývoji nových typů léčby. V budoucnu se tak možná dočkáme přístupu, který cílí na stabilizaci hematoencefalické bariéry a prevenci šíření patologických procesů napříč různými typy mozkových buněk.

Zdroj: https://today.uconn.edu/2025/04/a-protein-link-between-brain-diseases-and-leaky-blood-vessels/#